《Leber遗传性视神经病研究》

Leber遗传性视神经病(简称Leber病)是严重损害视力的一种遗传性眼病，早期诊断并干预对该病的诊治和预后尤为重要。该研究成果对在全国范围内收集的500余个Leber病家系的遗传性状、分子流行病学和临床等进行了系统性研究。应用自行设计的24对引物进行线粒体基因组测序，首次发现了十余个与Leber病相关的新的mtDNA位点上的突变。首次证明G11696A突变是一个新的原发突变。该项目首次采用线粒体Trna的定量研究，发现了继发突变可通过改变Trna的功能和稳定性，进而加重Leber病原发位点突变的致病性，导致具有该继发突变的11778家系外显率增加。首次阐明了Leber病继发突变对原发突变的调控作用，并阐明了同一位点突变的不同家系和个体发病特征存在差异的机制。阐明了中国人Leber病的遗传规律和线粒体基因的突变频谱，发现与欧美等人群具有明显差异的证据，揭示了与Leber病发病相关的线粒体基因突变存在种属差异。该研究成果通过对Leber病的临床表现、分子流行病学等规律的分析总结，制定出了中国Leber病诊断标准；同时建立了单核苷酸多态性核酸试纸条快速检测线粒体突变技术。该成果对A4435G继发突变的发现已经被引用到OMIM数据库(Online Mendelian Inheritance in Man)，作为阐述Leber病发病机制的重要证据；同时被世界上最权威的线粒体研究数据库MITOMAP命名为LHON-modulator(Leber病调控子)，这也是世界上发现并被承认的唯一的两个LHON-modulator，将对其他遗传疾病研究起到重要的指导作用。该项目已发表被SCI收录的学术论文7篇，已获得国家授权发明专利2项。这些创新性成果为揭示Leber病的发病机制提供重要的理论基础，同时对于视觉科学和相关学科的发展具有较大的推动力和指导作用。