《创、烧伤后内/外毒素在脓毒症发病中的作用及机制研究》

该项目突破了传统的研究模式，选择反证的方法从不同环节入手，揭示肠源性内毒素血症的作用表现为诱发失控性炎症反应与免疫功能障碍，并提出多脏器损害发病机制中的内毒素增敏假设。长期以来，人们对于G＋菌及其外毒素的致病意义认识不足。该项目建立了检测血中肠毒素B方法，率先探讨其变化规律、分布特点及其与脓毒症的关系和作用机制等。该项目研究了如何适度地调节体内NO诱生成为脓毒性休克的难点与焦点，首次证明生物喋呤参与了内/外毒素休克的发病过程，发现调节细胞内BH4的合成可有效防止脓毒性休克的发生与发展。国外对HMGB-1的研究尚处于起步阶段，且局限于体外试验，该项目揭示了HMGB-1在脓毒症发病中的确切作用与信号调节效应，提出HMGB-1作为新的“晚期”炎性介质参与MODS的理论假说。